该游戏讲述了美国遭遇到一场有计划的生化瘟疫恐怖袭击，在短时间内就造成了大量人员死亡，导致社会动荡不安，秩序全面瓦解，整个国家岌岌可危。为应对和解决该危机，美国政府启用了早先由国土战略局实施的“The Division”(全境封锁)计划，唤醒了隐藏于平民中的秘密特工们，并组织起来以保护他们所在的城市。特工们拥有很高的行动权限，其主要任务包括恢复基础设施，对抗武装犯罪，以及追查真相等等。玩家所扮演的角色，便是其中的一名特工。